Дистальный колит: что такое, лечение и профилактика

Дистальный колит или проктосигмоидит – наиболее распространенная разновидность хронического колита, при котором в воспалительный процесс вовлекаются слизистые оболочки сигмовидной и прямой кишки одновременно. При колите дистальном воспаление распространяется на 30-40 см толстого кишечника. Когда воспалительный процесс достигает селезеночного угла, то это говорит о колите левостороннем.

Подробнее о заболевании

Дистальный колит — это форма хронического колита, при которой воспаление затрагивает левую сторону толстой кишки, ее сигмовидный отдел и отдел прямой кишки. Оно может развиться по причине механического или химического повреждения слизистой полого органа. Повредить целостность слизистой могут твердые каловые массы либо гельминты, поселившиеся в кишке.

Воспаление органов, расположенных в малом тазе, образование геморроидальных узлов, болезни желчевыводящих путей тоже могут спровоцировать дистальный колит, лечение в этом случае носит симптоматический характер.

Дистальная форма язвенного колита развивается у пациентов намного чаще тотальной (приблизительно в 70% случаев). Дистальный язвенный колит — понятие, включающее в себя 3 основные формы заболевания: проктит — воспалительный процесс протяженностью до 20 см от края ануса, проктосигмоидит (от 20 до 40 см) и левосторонний колит (40-80 см). Они имеют важные особенности патогенеза, клиники и лечения, отличающие их от тотального поражения толстой кишки. Эти различия обусловлены неодинаковой функциональной активностью правой и левой половины ободочной кишки, особенностями моторики, всасывания и метаболизма в кишечной стенке.

Дистальный язвенный колит является наиболее лёгкой формой течения заболевания с достаточно небольшим поражением стенок прямой кишки. Проявляется только ректальным кровотечением, которое сопровождается болезненными ощущениями, локализующимися в области ануса, а также поносом и частыми позывами к дефекации.

В зависимости от начала заболевания и длительности течения различают острый и хронический дистальный колит. Нередко хронический дистальный колит становится осложнением после перенесенного приступа сильной пищевой аллергии.

Причины возникновения дистального колита

Причинами появления данной патологии чаще всего являются:

• раздражения слизистой сигмовидной и прямой кишок грубой и острой пищей, спиртными напитками, инородными телами и глистами;
• хронические запоры;
• геморрой;
• воспаление органов малого таза;
• холецистит с нарушением выделения желчи;
• гипоацидный гастрит;
• кишечный дисбактериоз;
• длительный прием проносных средств;
• частая постановка клизм;
• прием лекарств (НПВС, антибиотиков и других);
• алиментарная аллергия;
• хронические инфекционные заболевания и другие.

Симптомы дистального колита

Болезнь может проявляться в острой форме, при неправильном ее лечении развивается хронический дистальный колит. В этом случае острые фазы сменяются ремиссиями. В это время симптомы стихают, боль притупляется, но как только появляется внешний раздражитель, заболевание снова со всей своей силой возвращается, ухудшая уровень жизни больного.

Распознать патологию несложно. Она имеет несколько весьма характерных симптомов:

1. В левой подвздошной области или в районе лобка появляется сильная режущая боль, она отдается в анальное отверстие, либо в ногу, в пах, в поясницу. Когда дистальный колит локализуется в прямой кишке, боль сосредотачивается в районе крестца или копчика. Иногда она сопровождается спазмом анального отверстия.
2. У больного появляются ложные позывы к дефекации (тенезмы), стул становится нестабильным, длительные поносы сменяются запорами, а потом снова начинается дизентерия.
3. Неустойчивый стул всегда идет в паре с метеоризмом.
4. При ложных позывах из анального отверстия вместо кала может выходить слизь. В ней иногда присутствуют прожилки крови. Тенезмы (ложные позывы на дефекацию) доставляют детям много беспокойства. При тяжелых формах больные не могут отой­ти от горшка (унитаза). Эквивалентом тенезмов у детей грудного возраста является сочетание беспокойства, крика, плача, перебирания (сучения) ножками, покраснения лица, натуживания при дефекации.
5. Когда формируется запор, кал округляется, при опорожнении каловые массы похожи на мелкий горошек (овечий кал). При амебиазе каловые массы у детей 1-гогода жизни также могут иметь зеленоватую окраску, однако наиболее часто испражнения имеют вид малинового желе (за счет равномерного пропитывания слизи кровью). При изоли­рованном синдроме дистального колита обезвоживание не развивается.

В редких случаях болезнь сопровождается образованием небольших язв на стенках прямой кишки и сигмовидного отдела. Они немного кровоточат, поэтому становятся возможными небольшие ректальные кровотечения. При появлении такого характерного симптома, больному ставят диагноз дистальный язвенный колит.

Диагностика заболевания

Во многих случаях у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника отмечается наличие длительного периода с момента появления первых симптомов заболевания до момента установления правильного диагноза. Это может быть обусловлено многообразием клинических проявлений заболевания, необходимостью проведения сложной дифференциальной диагностики и такой субъективной причиной, как недостаточное знание врачами клинической картины заболевания.

При физикальном обследовании больных НЯК необходимо комплексное и планомерное исследование всех органов и систем организма. Физикальное обследование органов брюшной полости обязательно должно включать пальцевое исследование толстой кишки (высокий риск появления колоректальной карциномы).

Рентгенологические методы. Обзорная рентгенография брюшной полости проводится при подозрении на НЯК и для исключения осложнений (токсическая дилатация кишечника, перфорация). Контрастное исследование толстой кишки позволяет оценить ширину кишечного просвета, выраженность гаустрации, а также локальные изменения слизистой оболочки кишечника.

Компьютерная томография брюшной полости у больных НЯК проводится для оценки состояния печени, желчных путей, поджелудочной железы, распространенности воспалительного процесса в толстой кишке, а также для осуществления дифференциальной диагностики с болезнью Крона.

УЗИ применяют при НЯК для динамического изучения выраженности воспалительных изменений в разных участках толстой кишки и контроля эффективности лечения (показателями эффективности служат уменьшение толщины воспалительно измененной стенки кишки, увеличение диаметра кишечного просвета).

Илеоколоноскопия является важнейшим методом диагностики НЯК. Следует иметь в виду, что при тяжелом течении заболевания эндоскопическое исследование кишечника и проведение ирригоскопии, может спровоцировать развитие токсической дилатации или перфорации кишечника. Поэтому проведение данных исследований возможно только после стихания максимальной остроты процесса.

Более безопасным является осуществление сигмоскопии гибким эндоскопом, но данный метод не позволяет уточнить распространенность воспалительного процесса в кишечнике.

Изменения, выявляемые у больных при толстокишечной эндоскопии:

• гиперемия и разрыхленность слизистой оболочки кишечника;
• смазанность сосудистого рисунка;
• повышенная контактная кровоточивость при проведении аппарата.

В тяжелых случаях заболевания обычно выявляются многочисленные язвы и эрозии. Иногда язвы, расположенные в поперечном и продольном направлении, могут сливаться. Между очагами язвенных дефектов остаются ограниченные участки нормальной слизистой оболочки, которые имеют характерный вид «псевдополипов».

Слизистая оболочка толстой кишки полностью не восстанавливается даже после стихания активного воспаления. Рельеф слизистой уплощается и выглядит более грубым. Присутствует высокая вероятность развития истинных полипов в процессе заболевания.

Морфологическое исследование. Выявляемые гистологические признаки НЯК не являются строго патогномоничными. Тем не менее комплексное гистологическое заключение позволяет обоснованно подтвердить клинический диагноз, уточнить активность воспаления, исключить наличие такого осложнения, как колоректальная карцинома.

Характерные гистологические признаки активного НЯК: обильная клеточная инфильтрация стромы слизистой оболочки, нарушение нормального строения крипт, неглубокие (обычно в пределах слизистой оболочки) язвенные поражения. Поверхностный эпителий содержит многочисленные микроабсцессы. Такие воспалительные очаги могут присутствовать и в просвете крипт (крипт-абсцессы).

Следует иметь в виду, в 10-15% случаев выявляют гранулёмы. В случае их неверной интерпретации может ошибочно предполагаться диагноз болезни Крона. Для правильной интерпретации гистологической активности процесса биоптаты должны иметь достаточную величину. Поскольку активность воспалительного процесса в дистальных и проксимальных отделах часто не совпадает, необходимо получать биопсийный материал из различных участков толстой кишки.

Лабораторные методы включают следующие исследования:

1. Клинический анализ крови с подсчетом лейкоцитарной формулы.
2. Биохимический анализ крови.
3. Определение группы крови и резус-фактора, показателей коагулограммы (фибриноген, тромбиновое время и т.д.).
4. Копрология.

Дифференциальная диагностика

Синдром дистального колита прежде всего дифференцируют с энтеритом, гастроэнтеритом и другими заболеваниями, сопро­вождающимися болями в животе: острым аппендицитом, панкреатитом, пиелонефритом, дискинезией желчевыводящих путей, острым холециститом и др.

Лечение патологии

Врач проведет тщательный сбор анамнеза заболевания и назначит ректороманоскопию. Эта процедура позволяет увидеть, что происходит внутри прямой кишки. Когда появляется необходимость подтвердить диагноз и исключить возможность развития других, схожих заболеваний, больному назначается ирригоскопия и колоноскопия.

Без должно лечения дистальный колит способен перекинуться на правостороннюю часть толстой кишки, поэтому так важно вовремя прийти на прием к специалисту. Сегодня легко можно делать благоприятные прогнозы в том случае, если заболевание выявляется вовремя, лечение при этом должно носить комплексный характер. Из чего оно состоит?

1. Во-первых, больному назначают специальную диету «стол № 4».
2. Во-вторых, проводят медикаментозную терапию, направленное на устранение причин и характерных симптомов. Активно используется местная терапия (ректальные свечи, клизмы, сидячие ванночки).
3. В-третьих, полезно полностью отказаться от вредных привычек — алкоголя и табакокурения.

Лечение легкой формы колита дистального аналогично лечению проктита. Для лечения средней и тяжелой форм, как, например, левостороннего колита, очень часто требуется как топическая, так и системная терапия. Так, по данным одного из исследований, сочетание местного и системного использования препаратов 5 АСК приводило к наиболее быстрому и полному контролю симптомов, нежели каждый вид препарата по отдельности.

Из препаратов этой группы применяют месаламин, сульфасалазин и балсалазид (balsalazide). Проведение мета-анализа, сравнивающего плацебо сульфасалазина и других препаратов 5 АСК, показало, что и сульфасалазин, и препараты 5 АСК превышали плацебо по всем изучаемым показателям.

Новые препараты 5 АСК имеют незначительно лучший, чем сульфасалазин, терапевтический эффект и лучше переносятся пациентами. Обычно месаламин назначается дозой от 2 до 4 гр. в день, при необходимости доза увеличивается до 6 граммов. Балсалазид применяется в течение 8-12 недель в суточной дозе 6.75 граммов на 3 приема.

Есть исследования, которые показывают, что в стандартной дозе этот препарат приводит к большему проценту достижения ремиссии, более скорому (на 12-14 день) ее наступлению и к тому же легче переносится больными. У пациентов с тяжелыми формами колита или при нерезультативности терапии, упомянутой выше, применяют преднизолон дозой от 40 до 60мг.

Анализ лечения стероидами при неспецифичном язвенном колите показал, что их использование в 54% случаев приводит к полной ремиссии, в 30% — к частичной и лишь у 16% пациентов лечение ими результатов не дает. У 22% пациентов через год отмечается астероидная зависимость, а в оперативном лечении нуждаются 29%.

Схема лечения дистальных форм язвенного колита такова:

Легкая форма — ректально месалазин 1–2 г/сут. в виде клизм и свечей.

Среднетяжелая форма — ректально месалазин (2–4 г/ сут.) или кортикостероиды (преднизолон 20–30 мт/сут. или гидрокортизон 125 мг/сут. в виде клизм или ректально капельно). При проктите стероиды вводят в свечах. При неэффективности местной терапии рекомендуется комбинация аминосалицила-тов (сульфасалазин, месалазин) 2–3 г/сут. внутрь с ректальным их введением или кортикостероидами в виде клизм (или ректально капельно).

Тяжелая форма, — преднизолон внутрь 0,5–1,0 мг/кг массы тела в сутки в сочетании с ректальным введением кортикостероидов (преднизолон 20–30 мг/ сут. или гидрокортизон 125 мг/сут.).

Доступность зоны воспаления для ректально вводимых лекарственных препаратов, создаваемая ими высокая концентрация в кишечной стенке и низкая в системном кровотоке служат предпосылкой для преимущественно местной терапии дистального язвенного колита. Клинический эффект при ректальном способе введения лекарственных препаратов почти всегда выше, чем при оральном приеме.

Манипулируя объемом и скоростью введения, используя различные лекарственные формы, можно обеспечить доставку препарата в нужный сегмент толстой кишки. Жидкая клизма достигает селезеночного изгиба, а при объеме свыше 100 мл продвигается и далее в проксимальном направлении. Пена распределяется в прямой и сигмовидной кишке, а свеча — только в прямой кишке .

После введения клизмы в прямую кишку инициируется рефлекс сокращения кишечной стенки с сопутствующей релаксацией внутреннего сфинктера. Сокращение воздействует на содержимое в диаметрально противоположных направлениях. Если сумма приложенных векторных сил направлена кнаружи из-за проксимального спазма или выраженной релаксации внутреннего сфинктера, клизма больным не удерживается.

При отсутствии спазма клизма распространяется выше в сигмовидную и нисходящую кишку. На распространение влияют не только объем, но и положение тела . При нарушенном анальном держании используют вначале свечи, гель или пену и лишь затем во всевозрастающем объеме жидкие клизмы. Лекарственные препараты можно ввести капельно в течение 20-30 мин в небольшом количестве жидкости и увеличивать его по мере стихания активности воспалительного процесса.

Для местного лечения неспецифического язвенного колита предложено много лекарственных препаратов. Некоторые из них прошли проверку временем, их эффективность многократно подтверждена двойными слепыми рандомизированными клиническими испытаниями. Другие преодолели этап пилотируемых исследований, и им дается предварительная клиническая оценка.

Все лекарственные препараты можно разделить на 2 группы: базисные противовоспалительные средства для индукции и поддержания ремиссии, а также вспомогательные средства. В группе базисных средств рассматриваются лекарственные препараты, действующие на «проксимальные» медиаторы иммуновоспалительного каскада (глюкокортикоиды) и на множественные «дистальные» медиаторы (аминосалицилаты).

Вспомогательная, или адъювантная, терапия включает циклоспорин, ингибиторы лейкотриена В4, анестетики, стабилизаторы тучных клеток, иммуноглобулины, репаранты, протекторы, антибактериальные препараты, антиоксиданты и никотин. Остановимся на характеристике каждой из перечисленных групп.

Глюкокортикоиды

Действие ГК многообразно и охватывает различные фазы воспаления. Короткие курсы ректально вводимых ГК (преднизолон 20-40 мг/сут, гидрокортизон 100-250 мг/сут и др.) эффективны в лечении дистального язвенного колита любой тяжести, но их не рекомендуется использовать непрерывно для поддержания ремиссии из-за побочных явлений. Хотя ректально вводимые ГК вызывают заметно меньше побочных явлений в сравнении с оральным приемом, их плазменная концентрация была идентичной при равной дозе.

В исследованиях других авторов обнаружено заметное снижение всасывания ГК у больных язвенным колитом. Биопригодность гидрокортизона при ректальном введении у больных язвенным колитом была существенно ниже, чем в контроле (16,4+/-14,8% против 30,0+/-15,1%). Отличалась и максимальная плазменная концентрация — 277+/-215 нмоль/л против 610+/-334 нмоль/л. При использовании пены биопригодность составила 2%, а Cмакс — 35 нг/мл, т.е. всего 5% от значений, полученных при ректальном введении клизмы.

Применение гидрокортизона и преднизолона в клизмах в течение 2 нед повышало риск остеопороза и не изменяло биохимические маркеры обмена костной ткани. Таким образом, риск побочных явлений не настолько высок, но и его достаточно, чтобы стремиться использовать «системные» ГК по строгим показаниям.

Существенный прогресс был достигнут в лечении ГК в последние годы, когда были разработаны «новые» стероиды. Это синтетические препараты с изменениями в С16 и С17, обладающие высокой рецепторной аффинностью, низкой всасывательной способностью или высоким пресистемным метаболизмом, в меньшей мере ингибирующими гипоталамо-гипофизарно-адреналовую ось. Местно действующие ГК стали альтернативой в лечении рефракторного язвенного колита. К ним относят будесонид, флутиказон, беклометазон пропионат, преднизолон — 21-метосульфобензоат, тиксокортол пиволат.

Из них наиболее известен будесонид. Впервые примененный в лечении бронхиальной астмы и аллергического ринита препарат представляет собой негалогенизированный ГК, структурно относящийся к 16-альфа-гидроксипреднизолону. Это смесь 2 эпимеров, названных 22 R и 22 S, первый в 3 раза более мощный. Будесонид обладает в 100 раз более высокой местной противовоспалительной активностью по сравнению с гидрокортизоном, в 20 раз более высокой аффинностью к ГК рецепторам, чем преднизолон.

В отличие от других местных стероидов с высоким пресистемным метаболизмом будесонид в 100 раз более растворим в воде и жирах, что обеспечивает эффективное прохождение и связывание клетками кишечного эпителия. Около 90% препарата при первом прохождении через печень превращается в метаболиты, лишенные биологической активности .

Он метаболизируется в печени цитохромом Р-450 — 3А. Период полураспада вводимого ректально будесонида составляет 2-3 ч.

Имеется серия контролируемых исследований, демонстрирующих эффективность клизм будесонида в сравнении с плацебо, традиционными тероидами и месалазином (5-аминосалициловой кислотой — 5-АСК. В многоцентровом исследовании 65 больных язвенным колитом получали либо клизмы с преднизолоном 31,25 мг, либо будесонид 2 мг в течение 4 нед. Эффект был вдвое выше при лечении будесонидом (52% против 24%), при этом снижения уровня эндогенного кортизола не отмечено.

Клизмы будесонида были сопоставимы в индукции ремиссии с метилпреднизолоном. Хотя многие исследователи считают оптимальной дозой 2 мг будесонида, дозозависимое исследование клизм преднизолона и будесонида 1, 2 и 4 мг не выявило достоверных различий в эффективности. Отсутствие ингибирования гипофизарно-адреналовой системы рассматривается в качестве наиболее существенной черты местных стероидов.

Будесонид в сравнении с 4 г 5-АСК был слабее. Однако изменения эндоскопических и гистологических индексов были сходными. В сравнении с клизмами месалазина в дозе 1 г будесонид имел преимущества. Комбинация местных стероидов и месалазина обеспечивала эффект, превышающий действие каждого препарата в отдельности.

Аминосалицилат

Сульфасалазин, впервые примененный Нанной Шварц в 1943 г. у больных язвенным колитом, по существу был первым эффективным лекарственным средством, позволившим не только купировать активность заболевания, но и предупредить его обострения. Как известно, сульфасалазин состоит из 2 компонентов: 5-АСК и сульфапиридина, ковалентно связанных диазосвязью. В толстой кишке он расщепляется бактериальными азоредуктазами.

Сульфапиридин всасывается и подвергается печеночному метаболизму (ацетилирование, глюкуронизация, гидроксилирование), экскретируется почками. 5-АСК ацетилируется микроорганизмами, эпителием и ресекретируется в просвет кишки. Ацетилированная 5-АСК, по-видимому, не возвращается в эпителий. При прямом введении 5-АСК в клизме 20-30% общей дозы всасывается и оказывает системное действие, большинство же препарата выделяется с фекалиями.

На основании фармакокинетики сульфасалазина можно говорить о его местном действии как в случае орального приема, так и ректального введения. Сульфасалазину присущи все свойства препаратов, несущих молекулу 5-АСК. Аминосалицилаты обладают широким спектром действия и Способны подавлять многие эффекторные механизмы, участвующие в воспалении (табл. 4). Они подавляют высвобождение широкого круга провоспалительных и иммунорегулирующих цитокинов in vitrum.

Подобные действия in vivo ограничивают тканевое повреждение, предотвращают дальнейшее развитие иммунного ответа и восстанавливают функции эпителия. Сульфасалазин в дозе 2-4 г/сут пригоден для ректального введения в виде клизм или свечей. Однако его разрушение в прямой кишке «проблематичной» из-за ускоренного транзита и нарушения состава кишечной микрофлоры.

В последние годы от ректального применения сульфасалазина практически отказались вследствие недостаточной эффективности, местного раздражающего действия и пачкания белья. После того как в 1977 г. было продемонстрировано, что действующим началом сульфасалазина является 5-АСК, этот препарат стал применяться ректально в чистом виде.

5-АСК — это белый порошок, нерастворимый в воде и окисляющийся на свету. Всасывание при ректальном применении низкое, уровень в сыворотке колеблется от 2 до 4 мкг/мл. Около 10% введенной дозы экскретируется с мочой при активном заболевании и 19% — во время ремиссии. Всасывание может быть искусственно уменьшено кислотным буфером, что иногда полезно при непереносимости 5-АСК. Представляет интерес тот факт, что системный уровень 5-АСК не связан с клинической активностью и плохо коррелирует с тканевой концентрацией.

Уровень 5-АСК в биоптатах оказывается существенно ниже при обострении язвенного колита, чем при спорной активности и в ремиссии. Больные, у которых вскоре должно было развиться обострение, имели низкий уровень 5-АСК в биоптатах и повышенную экскрецию лекарства с мочой.

Как показывают экспериментальные исследования, накопление 5-АСК в различных типах клеток толстой кишки существенно отличается. Оно наиболее выражено в эпителии крипт и вдвое ниже в эндотелии и клетках собственной пластинки слизистой, включая иммунные клетки.

Местное ректальное лечение 5-АСК имеет преимущества перед оральным приемом препарата. В ходе рандомизированного слепого испытания таблетированного месалазина (2,4 г/сут) и свечей (1,2 г/сут) у 58 больных язвенным проктитом было показано, что клинико-эндоскопический эффект и гистологическое улучшение наступали раньше и были существенно выше при использовании свечей, т.е. местного лечения.

Имеются и другие доказательства предпочтительности местного лечения. Была сопоставлена концентрация 5-АСК в биоптатах прямой и нисходящей кишки у 22 больных язвенным колитом, получавших препарат орально (2,4 г/сут) и в комбинации с клизмами 4 г. Спустя 2 нед оценили концентрацию месалазина в слизистой. При комбинированном лечении она была достоверно выше: в прямой кишке 52,1 нг/мг против 0,2 нг/мг (p<0,0001), в нисходящей — 46,6 нг/мг против 15,9 нг/мг (р=0,01).

Таким образом, местное лечение повышало концентрацию 5-АСК в слизистой кишечника вплоть до селезеночного изгиба, что особенно важно для успешной терапии левостороннего язвенного колита.

Препараты 5-АСК столь же эффективны в лечении активного язвенного колита, как и ГК, и даже превосходят их. Свечи 5-АСК 1 г/сут сравнили у 242 больных проктитом с микроклизмами гидрокортизона 100 мг в течение 2-3 нед. Свечи 5-АСК быстрее устраняли кровопотерю и выделение слизи, а также ускоряли становление эндоскопической ремиссии. Клизмы 5-АСК помогали и тем больным, у которых терапия гидрокортизоном была безуспешной.

Следует отметить, что эффективная доза ректально вводимых препаратов 5-АСК может варьировать в широких пределах от 1 до 4 г. В двойном слепом контролируемом исследовании у 287 больных сравнили эффект плацебо, а также 5-АСК в дозе 1, 2 и 4 г. Клиническое улучшение на фоне плацебо получено у 27% больных, на фоне 5-АСК — у 67, 65 и 75% соответственно. Аналогичное соотношение наблюдалось при эндоскопической и гистологической оценках.

Связи выраженности ответа с величиной дозы не выявлено. Препарат был безопасен не только в традиционных дозах, но и при внутрикишечном введении 8 г 5-АСК у больных с тяжелым тотальным колитом. Месалазин в свечах и клизмах был безопасен при длительном приеме и способствовал пролонгированию ремиссии. Этo важно у лиц с повышенным онкогенным риском, так как 5-АСК селективно индуцирует апоптоз опухолевых клеток и рассматривается как средство химиопрофилактики рака.

Аминосалицилаты в Европе и США считаются препаратами линии в терапии язвенного колита, тогда как глюкокортикоиды используют при отсутствии эффекта или наличии аллергии к 5-АСК.

Разрабатываются новые рецептуры 5-АСК для ректального введения, обладающие лучшей переносимостью. Если препараты в пене и клизмах обладают сходной переносимостью, то в геле без пропилента она была существенно лучше. В присутствии пропилента достоверно чаще регистрировалось недержание — 25% против 6% и дискомфорт — 48% против 26%.

Обычно клизмы 5-АСК у больных с впервые выявленным неосложненным язвенным колитом начинают действовать через 3-21 день, и лечение продолжают не менее 3-6 нед.

Подводя итог 67 исследовании по лечению активного левостороннего язвенного колита и 17 — по поддержанию ремиссии, можно сделать вывод, что клизмы оказывают не столько дозозависимый эффект, сколько связанный с длительностью терапии. Они, как правило, лучше кортикостероидов в клизмах и лучше орального приема месалазина. Клизмы и препараты внутрь могут одинаково успешно использоваться для продления ремиссии.

4-Аминосалициловая кислота

4-ACK — это парааминосалициловая кислота. Она неагрессивна и стабильна в растворе. В сравнении с плацебо у 30 больных язвенным колитом клизмы 4-АСК обеспечивали эффект вдвое чаще. Результаты лечебного применения 4-АСК идентичны 5-АСК (77 и 81% соответственно). Механизм благоприятного действия этого препарата при язвенном колите не известен.

Циклоспорин

Благодаря революционной роли трансплантационной медицины и хорошо известному механизму действия циклоспорин (ЦИК) применен и при воспалительных заболеваниях толстой кишки. Как известно, ЦИК получают из гриба Tolypocladium infatum gam. После поступления в клетки-мишени лекарство связывается с циклофилином, инактивирует кальциневрин и препятствует ядерному фактору активированных Т-клеток в индукции транскрипции РНК, кодирующей интерлейкин-2 и его рецептор.

ЦИК изменяет активацию и В-клеток, косвенно подавляя образование активирующих факторов Т-хелперов. Эти молекулярные механизмы ответственны за уникальную селективность ЦИК, который действует только на лимфоциты и не затрагивает гранулоциты, моноциты или макрофаги.

Имеется ряд сообщении о применении ЦИК в клизмах у больных резистентным проктитом, который не реагировал на терапию ГК, 5-АСК и иммунодепрессантами. Такие сообщения поступали из Копенгагена, Мейо-клиник , Оксфорда . Они констатировали, что от 45 до 75% больных реагируют на 250 мг ЦИК в клизме в виде суспензии с метилцеллюлозой и сорбитолом.

Ответ был быстрым — в течение 2 нед, но симптомы возвращались после прекращения терапии. Он давал немного побочных явлений из-за низкой системной биопригодности. Концентрация ЦИК в тканях толстой кишки после введения в клизме была в 10 раз выше, чем при оральном приеме. Однако имеется и отрицательный опыт. Так, при попытке подтвердить эффект в двойном слепом исследовании у 38 больных был получен отрицательный результат.

Омега-3-полиненасыщенные жирные кислоты

Основой для применения омега-3-полиненасыщенных жирных кислот явились эпидемиологические исследования в среде эскимосов, у которых выявлена чрезвычайно низкая частота воспалительных заболеваний толстой кишки из-за включения в рацион большого количества рыбьего жира.

Лейкотриен В4 вырабатывается из субстратов арахидоновой кислоты через каскад 5-липооксигеназы. Это главный воспалительный медиатор, продуцируемый преимущественно нейтрофилами, макрофагами и тучными клетками. В исследованиях in vitro было показано, что уровень LTB 4 в 50 раз выше в слизистой больных язвенным колитом, чем в контроле. In vivo LTB 4 и простагландин E2 оказались также резко повышены в ректальном диализате.

Одним из путей снижения LTB 4 является применение препаратов, конкурентно усиливающих синтез слабых воспалительных медиаторов LTB 5. С этой целью используется рыбий жир или эйкозапентоеновая кислота внутрь 2,7-4,5 г/сут, а также ректально. И в том, и в другом случае отмечен положительный эффект у больных с легкой и среднетяжелой атакой. Эйкозапентоеновая кислота в дозе 2,4 г в клизме в виде 10% эмульсии эйканола вводилась 25 больным дистальным язвенным колитом.

Ремиссия достигнута у 6 из 11 пациентов с легким обострением, улучшение — у 5 из 9 со среднетяжелой атакой. Эффект отсутствовал во всех 5 случаях тяжелого обострения. Итоговый результат — положительная динамика у 64% больных. По-видимому, необходимо более значительное снижение LTB 4. Рыбий жир ингибирует только 50-60% активности, что недостаточно для приостановки активации нейтрофилов и их хемотаксиса.

Анестетики

Анестетики амино-амидной группы влияют на воспаление у больных язвенным колитом, изменяя нервный компонент воспалительной реакции, высвобождение эйкозаноидных медиаторов, подавляя адгезию лейкоцитов. В пилотируемом исследовании у 100 больных дистальным язвенным колитом был получен превосходный результат от клизм лидокаина. Доза составила 800 мг, продолжительность лечения 6-34 нед. Наблюдалась 100% ремиссия у больных язвенным проктитом и 85% ремиссия при проктосигмоидите.

Однако процесс быстро рецидивировал. Усиленная иннервация слизистой адренергическими нейронами отмечена у всех больных язвенным колитом до и после лечения, когда существенно снижалась инфильтрация Т-лимфоцитами. В другом исследовании 2% гель лидокаина применен у 22 больных дистальным язвенным колитом, резистентным к ГК и 5-АСК.

Ответ был получен спустя 2 нед у 16 больных, причем 11 из них смогли прекратить прием стероидов. Побочных явлений не было. Исследование концентрации лидокаина в крови показало, что всасывание препарата из прямой кишки было минимальным.